<blockquote id="owvws"></blockquote>
      1. <source id="owvws"><tr id="owvws"></tr></source>
          <small id="owvws"><tbody id="owvws"></tbody></small>
            <i id="owvws"><tr id="owvws"></tr></i>

                日本日本理论片免费观看_91人妻人人爽人人澡人人精品_日韩欧美一区二区三区在线观看_91精品国产一区二区三区蜜臀_来一水AV@lysav

                歡迎來北京索萊寶科技有限公司!我們將為您提供周到的服務(wù)!
                產(chǎn)品分類Product categories
                首頁 > 技術(shù)文章 > 具有肝腎毒性的雷公藤甲素可通過溫敏性水凝膠局部給藥方式治療心肌梗死
                具有肝腎毒性的雷公藤甲素可通過溫敏性水凝膠局部給藥方式治療心肌梗死

                圖片


                文獻背景


                冠狀動脈閉塞引起的心肌梗死(MI)是心血管疾病致殘和死亡的主要原因。炎癥和炎性細胞浸潤是心肌損傷的重要指標。在心肌梗死早期,大量的炎性細胞被招募并分泌多種炎癥介質(zhì),加劇了心肌損傷。心肌梗死后適當應(yīng)用抗炎治療可能是其治療的關(guān)鍵步驟。

                雷公藤甲素(TPL)是從中藥雷公藤中分離得到的具有藥理活性的化合物,具有抗炎、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)等生物學功能。基于TPL在心血管疾病中的治療應(yīng)用,TPL可能對MI有良好的治療效果。然而,TPL全身給藥可能會引起肝腎毒性,可通過原位注射在心臟內(nèi)局部緩釋來解決TPL肝腎毒性問題。聚乳酸-乙醇酸共聚物(PLGA)是一種可生物降解的共聚物。PLGA納米顆粒可以包裹各種藥物,提高生物利用度并提供持續(xù)的藥物釋放,但PLGA納米顆粒的缺點之一是會發(fā)生藥物突釋,并且在突釋階段過度釋放藥物可能是有毒的。水凝膠是心臟組織工程中常用的材料,也是心肌組織修復(fù)藥物緩釋的良好平臺,因此可以考慮構(gòu)建水凝膠和PLGA納米顆粒雙重緩釋平臺。Pluronic F127是一種由聚環(huán)氧乙烷-聚環(huán)氧丙烷-聚環(huán)氧乙烷(PEO-PPO-PEO)組成的共聚物,可在體溫下轉(zhuǎn)變?yōu)槟z狀態(tài),在較低溫度下保持液態(tài)。F127水凝膠中的藥物通常會在4天內(nèi)釋放,可以防止PLGA納米顆粒在藥物釋放初期的藥物突釋。

                該研究通過網(wǎng)絡(luò)藥理學評估了TPL抗心肌梗死的可能性和機制,作者設(shè)計了由TPL@PLGA和Pluronic F127組成的雙重緩釋系統(tǒng)(TPL@PLGA@F127)。TPL@PLGA納米顆粒可在水凝膠中充分分散,實現(xiàn)TPL的長期釋放。TPL@PLGA@F127可避免PLGA引起的藥物突然釋放,為TPL治療提供可持續(xù)的支持。最后通過體內(nèi)和體外實驗評估了早期(MI術(shù)后3天)和后期(MI術(shù)后28天)對MI的影響以及早期對正常器官的毒性(流程圖如下)。

                圖片

                流程圖



                基本信息


                題目:

                Triptolide with hepatotoxicity and nephrotoxicity used in local delivery treatment of myocardial infarction by thermosensitive hydrogel

                期刊:

                Journal of Nanobiotechnology

                影響因子:10.2

                PMID: 37461079 

                通訊作者:

                趙軍 高再榮

                作者單位:

                同濟大學醫(yī)學院、上海東方醫(yī)院等

                索萊寶合作產(chǎn)品:

                產(chǎn)品貨號

                產(chǎn)品名稱

                IT0310

                Triptolide 雷公藤甲素

                K010082P

                Anti-CD86

                Polyclonal Antibody



                摘要


                冠狀動脈閉塞導(dǎo)致的心肌梗死(MI)是全球心血管致殘和致死的主要原因。抗炎治療在MI治療中發(fā)揮著重要作用。雷公藤甲素(TPL)作為一種中藥單體,具有抗炎、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)等多種生物學功能。但研究證明TPL水溶性差,具有明顯的肝腎毒性,因此制備水凝膠平臺(TPL@PLGA@F127),通過心肌內(nèi)注射測試了其在MI早期(MI術(shù)后3天)對正常器官的作用和毒性。結(jié)果表明TPL@PLGA@F127不僅能在心肌梗死術(shù)后第3天促進巨噬細胞的"修復(fù)"極化(向M2巨噬細胞極化),而且在MI后期(MI術(shù)后28天)具有持久的抗炎作用。TPL@PLGA@F127可以更緩慢、更穩(wěn)定地釋放TPL減輕其毒性。通過觀察TPL@PLGA@F127對MI的長期影響,發(fā)現(xiàn)其具有改善心功能、抑制心肌纖維化、保護心肌細胞的作用。綜上所述,TPL@PLGA@F127不僅能增強TPL對MI的治療效果,還能減輕肝毒性和腎毒性,為TPL治療MI的臨床應(yīng)用奠定了堅實的理論基礎(chǔ)。



                研究內(nèi)容及結(jié)果



                1.TPL抗心肌梗死的網(wǎng)絡(luò)藥理分析


                從數(shù)據(jù)庫(GeneCards、DrugBank、OMIM、CTD)和藥物數(shù)據(jù)庫(TCMSP、GeneCards)中分別獲得2005個與MI相關(guān)的基因和227個與TPL相關(guān)的基因,通過基因之間的相互作用獲得了126個與MI治療相關(guān)的核心基因(圖1A)并生成PPI網(wǎng)絡(luò)(圖1B),發(fā)現(xiàn)腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素6(IL-6)和白細胞介素-1β(IL-1β)位于網(wǎng)絡(luò)的核心。為確定TPL對MI作用的詳細機制,基于126個核心靶點進行了GO富集,主要集中在生物過程(BP)(圖1C)的分析,基于PPI網(wǎng)絡(luò)和GO富集的生物信息,使用Cytoscape軟件形成了化合物-靶點-生物過程(C-TB)網(wǎng)絡(luò)(圖1D)。

                圖片

                圖1


                2.TPL@PLGA@F127的表征


                采用雙乳化-溶劑蒸發(fā)法合成具有球形結(jié)構(gòu)的TPL@PLGA(圖2A),PLGA和TPL@PLGA的平均水動力直徑、多分散指數(shù)(PDI)和Zeta電位分別為157.67±1.06 vs.163.63±3.72nm、0.24±0.02 vs. 0.24±0.02和-13.93±1.02 vs.-11.97±0.7mV,TPL@PLGA包封率為9.04%(圖2B)。在F127中加入PLGA納米顆粒并沒有顯著改變F127水凝膠的系數(shù),F(xiàn)127和TPL@PLGA@F127的相變臨界溫度均為23℃(圖2C)。

                圖片

                圖2


                3.TPL在TPL@PLGA@F127平臺中的體外釋放和體內(nèi)滯留


                TPL@F127在第4天體外釋放率接近100%,而TPL@PLGA和TPL@PLGA@F127的釋放率分別為56.21±3.53%和23.81±3.30%(圖2D)。將DIR標記的DIR@PLGA和DIR@PLGA@F127注射到MI后1小時和24小時的大鼠心肌內(nèi)。注射后1h,部分DIR@PLGA已從心肌中脫落,而DIR@PLGA@F127則全部集中在注射部位。在24 h時,DIR@PLGA的熒光強度與背景熒光強度相同,而DIR@PLGA@F127仍然可以觀察到熒光(圖2E和F)。


                4.TPL@PLGA@F127在體外和體內(nèi)實驗中調(diào)節(jié)免疫過程


                TPL濃度超過20nM時可顯著抑制巨噬細胞的活力,而TPL@PLGA或TPL@PLGA@F127處理的細胞,即使在較高的TPL濃度下也沒有明顯的抑制作用(圖3A)。20nM的TPL濃度下調(diào)了巨噬細胞表面CD86(M1巨噬細胞亞型標記)的表達,上調(diào)了CD206(M2巨噬細胞亞型標記)的表達(圖3B)。TPL@PLGA@F127組和TPL@F127組在增加CD206陽性細胞和減少CD86陽性細胞方面效果更好(圖3C-E)。

                圖片

                圖3


                5.TPL@PLGA@F127早期生物安全性評價


                對各組大鼠主要臟器的結(jié)構(gòu)進行評估,TPL(i.p.)組肝組織炎性細胞浸潤、壞死、細胞結(jié)構(gòu)受損(箭頭所示),TPL(i.p.)組腎組織有嚴重的細胞水腫和空泡變性,而TPL@PLGA@F127組未觀察到這些異常(圖4)。

                圖片

                圖4


                6.TPL@PLGA@F127具有優(yōu)異的長期抗炎效果


                巨噬細胞是參與慢性炎癥過程的主要炎癥細胞,CD68是巨噬細胞的關(guān)鍵生物標志物。TPL@PLGA+F127組巨噬細胞浸潤明顯少于TPL@F127組(圖5A,5B)。TPL@PLGA@F127在梗塞心肌中表達TNF-α較少,IL-10較多(圖5C-F)。

                圖片

                圖5


                7.TPL@PLGA@F127抑制心肌細胞凋亡保護心肌微結(jié)構(gòu)


                TPL@PLGA@F127組的TUNEL陽性細胞率低(圖6A-C)。TPL@PLGA@F127、TPL@PLGA和TPL@F127均能降低Caspase 3剪切體的表達(圖6D和E)。TPL@PLGA@F127組、TPL@PLGA組和TPL@F127組與生理鹽水組相比在梗死心肌中有更高的連接蛋白43(CX43)和α-肌動蛋白表達(圖6B)。TPL@PLGA@F127組與TPL@PLGA組和TPL@F127組相比,CX43和α-肌動蛋白的表達量最高(圖6F)。

                圖片

                圖6


                8.TPL@PLGA@F127增強心肌梗死后的心功能


                在治療后第28天通過超聲心動圖測定心臟功能(圖7)。與生理鹽水組相比,TPL@PLGA組、TPL@F127組和TPL@PLGA@F127組的左心室射血分數(shù)(EF,圖7G)和縮短分數(shù)(FS,圖7D)升高,舒張末期左心室內(nèi)徑(LVIDd,圖7C)、收縮末期左心室內(nèi)徑(LVIDs,圖7B)、舒張末期容積(EDV,圖7F)和收縮末期容積(ESV,圖7E)均有不同程度的下降(圖7A-G)。

                圖片

                圖7


                9.TPL@PLGA@F127抑制心肌纖維化


                生理鹽水組膠原體積最大,心室厚度最薄。與生理鹽水組相比,TPL@PLGA@F127組的心室厚度正常,膠原沉積更少(圖8A和8C-D)。TPL@PLGA@F127組的膠原I/III比值明顯低于其他組(圖8B,E)。TPL@PLGA@F127能顯著降低膠原I的表達和膠原I/III的比例(圖8F-H)。

                圖片

                圖8



                結(jié)論


                這項研究基于PLGA的緩慢降解、F127的心內(nèi)滯留以及二者之間的協(xié)同作用開發(fā)了一種長效水凝膠平臺(TPL@PLGA@F127)。研究結(jié)果表明TPL@PLGA@F127不僅對心肌梗死有良好的治療效果,還能減輕TPL對正常器官的毒性。TPL@PLGA@F127能在3天內(nèi)使巨噬細胞向抗炎表型(M2巨噬細胞)極化,從而更有效地減輕心肌梗死的炎癥過程,在早期階段保護心肌細胞,并長期改善心臟功能。


                索萊寶產(chǎn)品亮點

                圖片
                圖片
                圖片
                圖片


                相關(guān)產(chǎn)品

                產(chǎn)品貨號

                產(chǎn)品名稱

                K000343P

                Anti-CD86

                Polyclonal Antibody

                K009926M

                Anti-CD86(PE)

                Monoclonal Antibody

                K010164M

                Anti-CD86(FITC) 

                Monoclonal Antibody

                K006619P

                Anti-CD206

                Polyclonal Antibody

                P00084

                Recombinant Human

                B7-2/CD86

                P08790

                Recombinant Human

                CD86 Protein

                IT0310

                Triptolide 雷公藤甲素 




                版權(quán)所有  ICP備案號: 管理登陸 技術(shù)支持:化工儀器網(wǎng)   總流量:875267  網(wǎng)站地圖

                日本日本理论片免费观看_91人妻人人爽人人澡人人精品_日韩欧美一区二区三区在线观看_91精品国产一区二区三区蜜臀_来一水AV@lysav

                  <blockquote id="owvws"></blockquote>
                  1. <source id="owvws"><tr id="owvws"></tr></source>
                      <small id="owvws"><tbody id="owvws"></tbody></small>
                        <i id="owvws"><tr id="owvws"></tr></i>

                            黄骅市| 亚东县| 连江县| 鸡泽县| 蓝山县| 湖口县| 仪征市| 金秀| 海阳市| 洛阳市| 连城县| 洞口县| 辽阳县| 新竹市| 华池县| 新邵县| 右玉县| 蒙山县| 柳江县| 库车县| 三门峡市| 嵊泗县| 柞水县| 珲春市| 惠水县| 石屏县| 水城县| 志丹县| 陵川县| 理塘县| 富源县| 兴安盟| 陇川县| 乌海市| 都匀市| 永川市| 化德县| 舒城县| 林州市| 梁平县| 隆子县|