白細(xì)胞介素之抗炎細(xì)胞因子
01
·簡介·
細(xì)胞因子是一個(gè)蛋白質(zhì)家族，包括白細(xì)胞介素、淋巴因子、趨化因子、單核因子和干擾素。它們是免疫系統(tǒng)的重要成分，根據(jù)特定的細(xì)胞因子抑制化合物和受體來調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)[1]。今天我們主要談?wù)劙准?xì)胞介素之抗炎因子，包括IL-4、IL-7、IL-10、IL-11、IL-13、IL-19、IL-24、IL-28、IL-29、IL-37。
02
·分類及介紹·
表1 細(xì)胞因子來源和功能
03
·功能或作用機(jī)制·
3.1 IL-4
通過I型IL-4受體的IL-4信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，由IL-4Rα和γ組成，激活JAK1和JAK3，而JAK1和TYK2是通過II型IL-4受體參與IL-4信號(hào)傳導(dǎo)的酪氨酸激酶，該受體由IL-4Rα和IL-13Rα1組成。II型IL-4受體特異性分子以紅色字體顯示。IRS2和Shc與磷酸化的Y497相互作用，而Y575、Y603和Y631在磷酸化時(shí)是STAT6的SH2結(jié)構(gòu)域的對(duì)接位點(diǎn)。總的來說，這些信號(hào)分子也介導(dǎo)IL-4信號(hào)傳導(dǎo)。IL-13通過II型IL-4受體發(fā)出信號(hào)，并激活JAK1和JAK2或TYK2，但不激活JAK3。然而，鑒于IL-4Rα是信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白對(duì)接的主導(dǎo)分子，主要的信號(hào)通路與所示相同。圖1所示的酪氨酸的所有位置均來源于人IL-4Rα。STAT3也可以被募集到人巨噬細(xì)胞中II型受體中的IL-13Rα1[2]。
圖1 IL-4通路圖
3.2 IL-7
IL-7是細(xì)胞因子共同γ鏈（γc-CD132）家族的成員，包括白細(xì)胞介素-2（IL-2）、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15和IL-21。與其他成員一樣，IL-7通過由其特殊的α受體IL-7Rα（CD127）和共同的γc受體形成的三元復(fù)合物發(fā)出信號(hào)（圖2）。這種相互作用刺激JAK和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和STAT，隨后激活磷酸肌醇3-激酶（PI3K）/Akt或Src通路，以促進(jìn)靶基因轉(zhuǎn)錄[3]。
圖2 IL-7R信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)示意圖
3.3 IL-10
單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞表現(xiàn)出最高的IL-10受體表面表達(dá)，在與IL-10相互作用時(shí)，通過Janus家族激酶JAK1和TYK2導(dǎo)致信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子3（STAT3）的募集和磷酸化。一旦磷酸化，STAT3二聚化并易位到細(xì)胞核以誘導(dǎo)轉(zhuǎn)錄程序，該程序選擇性地抑制由Toll樣受體（TLR）信號(hào)傳導(dǎo)誘導(dǎo)的促炎基因的表達(dá)[4]。
圖3 IL-10 通路圖
3.4 IL-37
細(xì)胞外IL-37抗炎功能的一個(gè)關(guān)鍵決定因素可能是誘餌IL-1R8（即SIGIRR）募集到IL-18Rα/IL-37復(fù)合物中。IL-37被合成為一種前體蛋白，通過caspase-1裂解為成熟的IL-37，在那里它與SMAD3結(jié)合，隨后易位到細(xì)胞核，在那里它抑制促炎基因的表達(dá)，IL-37能夠發(fā)揮細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外功能。IL-37可以成為IL-18Rα的配體，源于在PBMC中阻斷IL-18Rα?xí)r觀察到的明顯復(fù)雜的促炎表現(xiàn)，該表現(xiàn)內(nèi)源性釋放IL-37[5]。
圖4 IL-37 通路圖
04
·其他的內(nèi)容·
阿爾茨海默病（AD）與慢性炎癥有關(guān)，慢性炎癥抑制神經(jīng)元功能，加劇AD的發(fā)病機(jī)制和進(jìn)展。細(xì)胞因子是免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵組成部分，是神經(jīng)炎癥的關(guān)鍵介質(zhì)，在AD發(fā)病機(jī)制中起關(guān)鍵作用。抗炎細(xì)胞因子（IL-2、IL-3、IL-33和IL-35）在減輕炎癥方面起著至關(guān)重要的作用，并具有治療AD的潛力[6]。
皮膚利什曼病（CL）是由利什曼原蟲屬的不同物種引起的。促炎細(xì)胞因子和抗炎細(xì)胞因子在利什曼原蟲感染的耐藥性/易感性和免疫發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮不同的作用。圖5顯示了CL中不同的免疫途徑，這些途徑都取決于CD4+T細(xì)胞亞群分化為Th1、Th2、Treg和Th17。寄生蟲進(jìn)入后，APC（巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞）被刺激產(chǎn)生促炎細(xì)胞因子，如IL-12。這些細(xì)胞因子促進(jìn)Th1分化，IFN-γ的產(chǎn)生導(dǎo)致巨噬細(xì)胞的激活和NO產(chǎn)生的寄生蟲殺傷。相反，抗炎細(xì)胞因子促進(jìn)Th0向Th2的分化，從而抑制巨噬細(xì)胞活性并導(dǎo)致寄生蟲存活。炎性細(xì)胞因子的過量產(chǎn)生會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的免疫病理學(xué)和不愈合的感染。巨噬細(xì)胞或DC分泌的TGF-β和IL-27細(xì)胞因子刺激Treg細(xì)胞產(chǎn)生IL-10，IL-10作用于巨噬細(xì)胞和DC以減少炎癥介質(zhì)的釋放，形成負(fù)反饋回路，促炎和抗炎細(xì)胞因子的平衡控制病理學(xué)和組織破壞[7]。
圖5 抗皮膚利什曼病的免疫途徑
索萊寶相關(guān)ELISA試劑盒產(chǎn)品
貨號(hào) | 英文名稱 | 中文名稱 |
SEKH-0011 | Human IL-4 ELISA Kit | 人白細(xì)胞介素4檢測(cè)試劑盒 |
SEKH-0011 (HS) | Human IL-4( High Sensitivity) ELISA Kit | 人白細(xì)胞介素4（高靈敏）檢測(cè)試劑盒 |
SEKH-0015 | Human IL-7 ELISA Kit | 人白細(xì)胞介素7檢測(cè)試劑盒 |
SEKH-0018 | Human IL-10 ELISA Kit | 人白細(xì)胞介素10檢測(cè)試劑盒 |
SEKH-0019 | Human IL-11 ELISA Kit | 人白細(xì)胞介素11檢測(cè)試劑盒 |
SEKH-0022 | Human IL-13 ELISA Kit | 人白細(xì)胞介素13檢測(cè)試劑盒 |
SEKH-0023 | Human IL-13 R α2 ELISA Kit | 人白細(xì)胞介素13受體α2檢測(cè)試劑盒 |
SEKH-0030 | Human IL-19 ELISA Kit | 人白細(xì)胞介素19檢測(cè)試劑盒 |
SEKH-0035 | Human IL-24 ELISA Kit | 人白細(xì)胞介素24檢測(cè)試劑盒 |
SEKH-0038 | Human IL-28A /IFN-λ2 ELISA Kit | 人白細(xì)胞介素28A檢測(cè)試劑盒 |
SEKH-0039 | Human IL-29 /IFN-λ1 ELISA Kit | 人白細(xì)胞介素29檢測(cè)試劑盒 |
SEKH-0043 | Human IL-37/ IL1F7/F1L1Z ELISA Kit | 人白細(xì)胞介素37檢測(cè)試劑盒 |
SEKM-0005 | Mouse IL-4 ELISA Kit | 小鼠白介素4檢測(cè)試劑盒 |
SEKM-0008 | Mouse IL-7 ELISA Kit | 小鼠白介素7檢測(cè)試劑盒 |
SEKM-0010 | Mouse IL-10 ELISA Kit | 小鼠白介素10檢測(cè)試劑盒 |
SEKM-0011 | Mouse IL-11 ELISA Kit | 小鼠白介素11檢測(cè)試劑盒 |
SEKM-0014 | Mouse IL-13 ELISA Kit | 小鼠白介素13檢測(cè)試劑盒 |
SEKM-0020 | Mouse IL-19 ELISA Kit | 小鼠白介素19檢測(cè)試劑盒 |
SEKM-0025 | Mouse IL-24 ELISA Kit | 小鼠白介素24檢測(cè)試劑盒 |
SEKM-0026 | Mouse IL-25/ IL-17E ELISA Kit | 小鼠白介素25檢測(cè)試劑盒 |
SEKM-0315 | Mouse IL-13RA1 ELISA Kit | 小鼠白細(xì)胞介素13受體α1檢測(cè)試劑盒 |
SEKR-0004 | Rat IL-4 ELISA Kit | 大鼠白介素4檢測(cè)試劑盒 |
SEKR-0006 | Rat IL-10 ELISA Kit | 大鼠白介素10檢測(cè)試劑盒 |
SEKR-0046 | Rat IL-13 ELISA Kit | 大鼠白介素13檢測(cè)試劑盒 |
SEKP-0003 | Porcine IL-4 ELISA Kit | 豬白介素4檢測(cè)試劑盒 |
SEKP-0007 | Porcine IL-10 ELISA Kit | 豬白介素10檢測(cè)試劑盒 |
SEKP-0015 | Porcine IL-13 ELISA Kit | 豬白介素13檢測(cè)試劑盒 |
SEKB-0003 | Bovine IL-13 ELISA Kit | 牛白介素13檢測(cè)試劑盒 |
SEKB-0362 | Bovine IL-10 ELISA Kit | 牛白介素10檢測(cè)試劑盒 |
SEKB-0364 | Bovine IL-4 ELISA Kit | 牛白介素4檢測(cè)試劑盒 |
SEKRT-0034 | Rabbit IL-4 ELISA Kit | 兔白介素4檢測(cè)試劑盒 |
SEKRT-0180 | Rabbit IL-10 ELISA Kit | 兔白介素10檢測(cè)試劑盒 |
SEKC-0026 | Canine IL-10 ELISA Kit | 犬白介素10檢測(cè)試劑盒 |
SEKC-0036 | Canine IL-4 ELISA Kit | 犬白介素4檢測(cè)試劑盒 |
SEKC-0038 | Canine IL-13 ELISA Kit | 犬白介素13檢測(cè)試劑盒 |
SEKS-0328 | sheep IL-4 ELISA Kit | 羊白介素4檢測(cè)試劑盒 |
SEKS-0330 | sheep IL-10 ELISA Kit | 羊白介素10檢測(cè)試劑盒 |
SEKMY-0008 | Monkey IL-10 ELISA Kit | 猴白介素10檢測(cè)試劑盒 |
SEKMY-0010 | Monkey IL-13 ELISA Kit | 猴白介素13檢測(cè)試劑盒 |
SEKMY-0012 | Monkey IL-4 ELISA Kit | 猴白介素4檢測(cè)試劑盒 |
SEKF-0028 | Feline IL-10 ELISA Kit | 貓白介素10檢測(cè)試劑盒 |
SEKCN-0008 | Chicken IL-4 ELISA Kit | 雞白介素4檢測(cè)試劑盒 |
SEKCN-0016 | Chicken IL-13 ELISA Kit | 雞白介素13檢測(cè)試劑盒 |
SEKCN-0097 | Chicken IL-10 ELISA Kit | 雞白介素10檢測(cè)試劑盒 |
SEKCN-0050 | Chicken IL-11 ELISA Kit | 雞白介素11檢測(cè)試劑盒 |
參考文獻(xiàn)
[1] Tanjilur R ,Ayan D ,Hasan M A , et al. Cytokines and their role as immunotherapeutics and vaccine Adjuvants: The emerging concepts. [J]. Cytokine, 2023, 169 156268.
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